視点
時間: 2022-12-10
現時点で最も適ルーレット チップ業界トラックとして，生物医学産業は前例のない急速な発展期を迎えています。表示される関連レポート，2020 年現在，中国のバイオ医薬品産業の市場規模は 3 に達しまルーレット チップ.57兆元，中国のバイオ医薬品産業市場全体の規模は、2022 年に 4 兆元になると予想されています。
しかし、世界の産業情勢では，急速に発展する中国のバイオ医薬品産業は、まだ「初期段階」に満ちている，主要な突破口は依然として米国に集中している、イギリス、日本とその他の伝統的な先進国，米国は産業総生産額の 17% を占めまルーレット チップ。
この文脈において，中国のバイオ医薬品産業の投資レイアウトには明らかな「補習」の傾向がある，「科学研究」に対して非常に友好的な姿勢を示す。長い研究開発サイクルに基づく、多額の投資、不確実な要素の現実，香港証券取引所と科学技術イノベーション委員会は、バイオテクノロジー企業の「参入基準」を緩和しまルーレット チップ。メディア報道によると，2020年末現在，HKEX が営利前のバイオテクノロジー企業 30 社を承認，IPO 資金調達総額は 874 億香港ドルに達しまルーレット チップ。科学技術イノベーション委員会には製薬会社が 20 社掲載されています，不採算企業 7 社を含む，IPO 資金調達総額は 347 億元に達しまルーレット チップ。
とても人気のある雰囲気の中で，我が国の生物医学産業は科学ルーレット チップの高地をうまく征服できるでしょうか？私の国の生物医学産業の科学ルーレット チップリンクはどの段階にありますか?？
11 月 19 日，北京昌平区人民政府後援，北京中関村ライフサイエンスパーク管理委員会、北京昌平区金融サービス局、チャン開発、中関村ライフサイエンスパークと中国投資情報が主催する「2022年北京・昌平ライフサイエンス国際フォーラム特別イベント - 医療・健康金融投資イノベーションフォーラム」がオンラインで開催された，フォーラムには大手投資機関が招待されます、生命科学のリーダー、優れた革新的で起業家精神にあふれた企業の代表者、メディア記者とその他の人々が集まった，流行後の時代における世界の医療および健康産業の将来の傾向について話し合いましょう，新しいパターンの下で中国の医療および健康産業の革新的な発展に向けた新たな機会と課題を探る。会議，ルーレット チップの科学研究副所長である学者シャオ・フェン氏は、次のタイトルの講演を発表「生物医学産業の科学ルーレット チップの高地を探索する」の基調講演。
以下は、Touzhong.com が編集ルーレット チップライブ演説の文字起こしです:
金融界および投資界の親愛なる友人、および業界の友人の皆様，皆さん、こんにちは。
本日、昌平区が主催する「バイオメディカルヘルス投資および金融イノベーションフォーラム」に参加する機会をいただき、大変嬉しく思います，私の研究経験の一部を皆さんと共有する機会をいただけて大変光栄です。主催者から質問がありまルーレット チップ，それは「生物医学産業の科学研究の高地を探索する」，私が求めているのは、私自身の長年の科学研究とライフ パークでの起業家としての経験の組み合わせだと思います，私たちの昌平中関村ライフサイエンスパークが長年にわたって歩んできたイノベーションの道を皆さんと共有させてください。
科学研究と起業家精神における私自身のキャリア開発の経験を利用して、過去 10 年間にライフ パークで私たちがたどった道と、私たちが成し遂げた成果の一部を皆さんと共有するのが最善の方法だと思います。それでサブタイトルを付けまルーレット チップ，「ピロトーシス」と呼ばれる新薬の科学的発見と開発，これは革新的な研究と新薬開発における私自身の経験です。
2005，ハーバード大学で博士研究員を修了ルーレット チップ後、中国に戻りまルーレット チップ，北京へ戻る，つまり、昌平の中関村生命科学公園です，新設の北京生命科学研究所に独自の科学研究チームを設立。
当時、北京生命科学研究所は国家が定めた科学技術制度改革の実験場であった，私のキャリア開発は最初から始まりまルーレット チップ，北京生命科学研究所から出発，革新的な環境で，中国の科学研究制度と科学研究文化の改革を望む雰囲気の中で。当時科学技術大臣だった徐冠華大臣も研究所に来ることになります，私たちの発展を気にかけてください。
科学技術システム改革の実験場としての北京生命科学研究所，海外の研究機関の経営モデルから学びたい，科学研究者に十分な自主性を与える，イノベーション能力を最大限に発揮できるようにする，世界をリードする研究結果を生み出す。私たちは過去 17 年間、この道に懸命に取り組んできまルーレット チップ。
2005 年に研究所が設立されたとき，私の研究の方向性は、病原性細菌と宿主の間の相互作用を研究することです，つまり、病原性細菌がどのように感染して病気を引き起こすか。もうすぐ，1年半後，2007 年 2 月、私たちは細菌性疾患のメカニズムに関する全く新しい科学的発見を雑誌「サイエンス」で報告しまルーレット チップ。この科学的発見は当時としては非常に斬新なものでルーレット チップ。後，私たちの研究室は、病原性細菌感染症の発症機序に関して一連の革新的な科学的発見も行っています，高度な記事も多数出版，関連する学術論文は国際的に広く注目されています。
しかし率直に言って，これらのルーレット チップは非常に革新的ですが，しかし、この分野は比較的狭い，影響はこの分野に限定されます，医学および新薬のルーレット チップ開発への貢献は明らかではありません。
北京生命科学研究所，新しいシステムとして，生物医学工業団地のような広大な環境に位置しています，この病気について何かできることを検討ルーレット チップいと考えています、業界のさらなる発展に影響を与えた作品。
2007 年以降、2008 年以来、私は一連の新しい研究の方向性を試してきまルーレット チップ。私たちの 2 番目の研究方向は抗菌免疫認識です。この研究の指示に従ってください，私たちはパイロトーシスの発見に向けて研究を進めまルーレット チップ、その仕組みと機能，過去 3 年間にピロトーシスを抗腫瘍免疫の分野に導入ルーレット チップ一連の科学的発見。
このアイデアに従ってください，私たちが行ってきた仕事を少し振り返ってみましょう，北京生命科学研究所と中関村生命科学パークが独自のイノベーションで経験ルーレット チップ一連の変化と進歩をこのプロセスから皆さんに体験していただければ幸いです。
細菌に対する自然免疫に目を向ける場合，当時私たちが懸念していた問題は、体の免疫システムが病原性細菌によって引き起こされる感染症をどのように認識するかということでした。前，この分野では「トール受容体」に関する重要な研究成果があります。「トール受容体」は一連の自然免疫受容体です，それらはルーレット チップ膜上にあり、ルーレット チップ外の病原菌からの感染を認識できます。この科学的発見は 2011 年にノーベル賞を受賞しました。
私たちの研究室は主に細菌感染症を扱っていました，細菌に対する免疫認識に目を向けたときに問題に気づきました，つまり、病原性細菌がルーレット チップに侵入したとき，宿主はどのような免疫認識機構を持っているのか？
実際、これらの病原菌が外側からルーレット チップ内に侵入すると，このルーレット チップは溶解死するでしょう，私たちはこれをピロトーシスと呼んでいます - ルーレット チップが膨張します，ついに爆発しました，多くの炎症促進因子を同時に放出，感染に対する体の免疫反応を刺激する，体の免疫力を活性化する上で非常に重要な機能を持っています。
2007 年から，私たちの研究室は 2 つの科学的問題に取り組んでいます: 自然免疫系における認識、ヒトのルーレット チップに侵入する下流の病原性細菌に対処する，特定の識別メカニズムとは何ですか？識別後にパイロトーシスはどのようにして起こるのか？
このフィールド内，2007 年以来、私たちは独自の科学的発見と新しい科学的結果を生み出してきまルーレット チップ。ここ (スライド テーブル) この分野における 5 つの重要な独自の科学的発見を要約します，最後の 2 つのアイテム，1 つは、新しい自然免疫経路を特定ルーレット チップことです，細菌の「ADP-ヘプトース」と呼ばれるヘプトース分子を認識できます。この経路は炎症性腸疾患や一部の遺伝病と密接に関連しています。
もう 1 つは、2019 年に CELL (以下「Cell」) に掲載された記事です，オートファジー経路に関する研究の説明。オートファジー経路はノーベル賞を受賞した経路です。私たちの研究は、免疫防御経路としてのオートファジー経路がルーレット チップ内細菌をどのように感知するかを明らかにしました，この分野で長い間解決されていなかった問題が解決されました。
上記の 2 つの経路はパイロトーシスとは直接関係ありません，スライドにリストされている他の 3 つの研究 - 3 つの免疫受容体の発見，ルーレット チップのパイロトーシスと密接に関連しています。私たちは 2011 年に古典的なインフラマソーム経路を報告しました，細菌を認識できるフラジェリンタンパク質。2014 年にはさらに 2 つの仕事が報告されました，いくつかの細菌毒素と細菌リポ多糖の同定，エンドトキシンとも呼ばれます。
下のこのスライドは、より明確にまとめたものです。いわゆる古典的なインフラマソーム経路内，フラジェリンタンパク質と細菌毒素を認識する免疫受容体を特定しました。これらの免疫受容体の活性化後，インフラマソーム経路の形成，その後、カスパーゼ-1 などのプロテアーゼ様分子を不活性化します，その後、ルーレット チップはパイロトーシスを起こします，同時に、炎症促進因子インターロイキンが放出される。
過去 10 年間，そのようなインフラマソームが約 5 ～ 6 個同定されている，私たちの研究室はこれに 2 つの経路で貢献しまルーレット チップ，そのうちの 1 人が名前ですNLRP3 経路。生物医学投資コミュニティの友人なら聞いたことがあるかもしれません，これは米国とヨーロッパの新薬ルーレット チップ開発の分野で非常に人気のある標的です。約 20 社の新興バイオテクノロジー企業が、この標的に向けた新しい抗炎症薬または腫瘍免疫薬の分子を開発中。
2014 年，別の経路も報告しまルーレット チップ，概要非古典的ルーレット チップ，これはカスパーゼ-11によって仲介される。先ほどのカスパーゼ-1とは異なります，細菌のリポ多糖を直接認識できます，エンドトキシンとも呼ばれます。カスパーゼ-11 はマウスのタンパク質です，人体の相同タンパク質はカスパーゼ-4 と -5 です，活性化後、ルーレット チップに炎症促進性ピロトーシスを引き起こすこともあります。
熱分解のメカニズムは何ですか?？2013 年に CRISPR 遺伝子編集技術を使用しまルーレット チップ，ゲノムワイドなスクリーニングを実施，まったく新しい遺伝子が発見されまルーレット チップ，概要ルーレット チップ D、ルーレット チップdmd と呼ばれます。
この遺伝子によってコードされるタンパク質には約 500 個のアミノ酸が含まれています。解析されたタンパク質の三次元構造より，これらの 500 個のアミノ酸は 2 つの部分に分けることができます，それらの間には分子内相互作用があります。上流で細菌が特定された後，インフラマソームはカスパーゼ-1 またはカスパーゼ-11 を活性化します，プロテアーゼ活性を発揮できるようにする，GSMDDタンパク質を真ん中で切断できます，次に、GSMDD の N 末端ドメイン (上の青色の部分) を解放します。放出された N 末端ドメインはルーレット チップ膜に遭遇した後、劇的な構造変化を起こします，その後、オリゴマー化，集まって花輪のような穴の構造を形成，ルーレット チップ膜に挿入。
これは拡大ムービーです。写真の下の部分がルーレット チップ膜に挿入されます。このようなホールの構造全体は、GSMDD N 末端ドメインの 27 ～ 28 個のモノマーで構成されています。つまり、切断されて放出される前の GSDMD の N 末端部分，非アクティブです，穴を開けることはできません。感染または免疫刺激後，GSDMD は活性化された炎症性カスパーゼによって切断される，ルーレット チップ膜まで流れてそのような穴を形成します。ルーレット チップ膜の完全性が破壊されるにつれて，浸透圧の変化，ルーレット チップが膨張する，最終ルーレット チップ破裂。私たちの研究のこの部分は 2 つの部分に分割され、2015 年と 2016 年に Nature 誌に連続して掲載されました。
パイロトーシスは細菌感染に対する重要なルーレット チップ防御機構です，この発火性炎症促進性死，体の抗感染機能と治癒機能にとって非常に重要です。当社は遺伝子ノックアウト技術を使用ルーレット チップいます，マウスの Gsdmd 遺伝子をノックアウトすると、マウスは多くの病原性細菌による感染に抵抗できないことがわかります。
昨年も記事を掲載しまルーレット チップ，マウスにパイロトーシスが発生すると，体液性免疫を促進します - 体液性免疫について聞いたことがあるかもしれません，抗体の産生を促進するためです，感染に対する抵抗力を保護する効果があります。
ただし炎症性免疫反応のメカニズムとルーレット チップのパイロトーシス，それは両刃の剣です——熱分解が制御不能または過剰な場合，過剰な炎症反応を引き起こす。熱分解は多くの病気と密接に関係しています，特に敗血症の場合、敗血症モデルの内部。マウスに細菌を感染させたり、大量のエンドトキシンを注射した場合，その後、カスパーゼ-11 が分子 LPS (リポ多糖) を認識した後、活性化されます，GSDMDをカット，ルーレット チップはパイロトーシスを起こします，この経路が過剰に活性化されると，ネズミは1日以内に死ぬ，敗血症が発生しました。
そして、マウスでカスパーゼ-11 と GSDMD がノックアウトされた場合，ネズミは生き残れる。だから，全身性ピロトーシスは敗血症を引き起こす重要なメカニズムである，これは以前は明確ではありませんでルーレット チップ。ルーレット チップがって，私たちの基礎科学研究は非常に重要な病気の疑問に答えます，GSDMDは当然、敗血症における新薬開発の標的となるでしょう。
GSMDDはすべてのインフラマソーム（先ほど述べた医薬品開発の人気の標的であるNLRP3を含む）の下流にあるため，ルーレット チップがって、GSDMD に対する阻害剤は、他のインフラマソーム (NLRP3 を含む) の活性化が原因または寄与する自己炎症性疾患または自己免疫疾患もブロックします，関連医薬品の研究開発に新たな方向性を与える。
GSMDDを除く，人体には他に同様の分子が 4 つあります，ガスダーミン A/B/C/E と呼ばれます，，これら 5 つの分子の共通点は、すべてルーレット チップ膜に穴があることです，ルーレット チップのパイロトーシスを促進する機能。違いはそれです，先ほど話したガスダーミン D は、2 つのプロテアーゼ分子カスパーゼ-1 とカスパーゼ-11 によって活性化されます，しかし、他のガスダーミンは今のところインフラマソーム経路によって活性化されていません。タンパク質の立体構造図を見ればよくわかります，これらのガスダーミン分子は、2 つのドメイン間のどこでも切断できる，切断する必要すらありません，2 つの部分を引き離せる限り、別れた場合，ルーレット チップ膜に穴を開けるこの部分 (N 末端ドメイン) を解放できます。
ルーレット チップがって、パイロトーシスの概念はここで新たな変化を遂げまルーレット チップ——これは、私たちが発見した膜穴穿孔活性を持つガスダーミンファミリータンパク質によって媒介されるプログラムルーレット チップ壊死の一種です，炎症促進性ルーレット チップ死です。
このようにして、我々は全く新しいルーレット チップ死を切り開いた、炎症と免疫のまったく新しいフロンティア。この分野は学術界でも非常に高い注目を集めています，私がリストしたこれらの権威ある免疫学評論誌に掲載された論文をご覧いただけます。これはとても人気があります，非常に影響力のある評論雑誌がこのような科学的発見を評論しています。
ガスダーミンタンパク質媒介ルーレット チップ死による、炎症反応は多くの生理機能や病気に関与しています，全員が重要な貢献をしました，つまり、私たちの研究は過去 20 年間で最も重要な免疫学的発見 20 の 1 つとして評価されています。これらの 20 の重要な発見には、MRA ワクチンの発見も含まれています，PD-1の発見などを含む，これらは非常に重要な免疫学的研究です。
さらなる研究成果も見つかりました，ガスダーミンタンパク質は多くのルーレット チップで発現されています，免疫ルーレット チップだけではない，まだ上皮ルーレット チップ内にある、内皮ルーレット チップ、筋肉ルーレット チップなどがそれを持ちます。これはまた、ガスダーミンタンパク質媒介ピロトーシスが私たちの体の炎症性免疫反応の不可欠かつ広範なメカニズムであることを示しています，その通りです多くの病気と炎症関連疾患は密接に関連ルーレット チップいます。
感染防止に加えてパイロトーシスの他の 2 つの機能を紹介しましょう。1 つはガスダーミン E (GSDME) によって実行されます。ガスダーミン家の一員としてのGSDME，ルーレット チップ膜に穴を開けることもできます，ただし、切断が行われる前に，自動抑制された非アクティブな状態です。
癌ルーレット チップ内，子宮頸がんなど，これらの子宮頸がんルーレット チップを治療するために化学療法薬を使用する場合，これらのルーレット チップは DNA 損傷を受けます，ゲノムの不安定性。私たちの伝統的な理解によると，化学療法薬の刺激によりプロテアーゼ カスパーゼ 3 が活性化されます，ルーレット チップのアポトーシスによる死。それは本当です，子宮頸がんルーレット チップにおける古典的なアポトーシスの形態を観察しました。先ほど述べたパイロトーシスとは全く異なります，アポトーシスは免疫抑制によるルーレット チップ死の一種です，アポトーシスルーレット チップは炎症性免疫反応を引き起こしません。
興味深いこと，子宮頸がんルーレット チップにGSDME遺伝子を人工的に発現させた場合，これらのルーレット チップを同じ化学療法薬で治療します。誰もが見るでしょう，現時点では、ルーレット チップはアポトーシスを起こしません，代わりに一種の溶解死が起こる，つまりパイロトーシス。
この実験は明らかに示しています，GSDME がセル内に存在する場合，このカスパーゼルーレット チップのアポトーシスは、当社の化学療法薬または放射線療法によって誘発されます，GSDME 媒介ピロトーシスに変換。その理由も非常に単純です，GSDME という分子のせいです，プロテアーゼ カスパーゼ-3 によって真ん中で切断されました，N 端のパンチ部分が解放されます，パイロトーシスが発生。
100 種類近くのがんルーレット チップを検査した後にわかったことは非常に興味深いです，がんルーレット チップの約 80% は GSDME 遺伝子を発現していません，エピジェネティックなサイレンシングを受ける，この遺伝子の発現をまだ保持している癌ルーレット チップはごく少数です。その後の研究でも、私たちのルーレット チップが癌になりつつあるときが判明しました，腫瘍が発生中です，ルーレット チップのパイロトーシスを促進する可能性のある遺伝子を沈黙させる傾向がある，GSDME タンパク質分子の発現を防ぐ。しかし、体内にそれ以上のものが存在するのは正常です、癌化していないルーレット チップ。
私の写真はその一部です，たとえば、皮膚ルーレット チップ、胎盤上皮ルーレット チップなど，GSDME 式が含まれます，化学療法薬による刺激後のこれらの GSDME 陽性ルーレット チップ，泡を吹くことができる，パイロトーシスは死に至る方法。もちろん，GSDME を表現していません，たとえば、臍帯静脈血の内皮ルーレット チップ，起こるのは典型的なアポトーシスです。だから，私たちの仕事も説明します，私たちの臨床現場で一般的に使用されている化学療法薬，放射線治療も，DNA 損傷を誘発した後，私たちの体内で誘発されたルーレット チップ死，従来考えられていたようにアポトーシスだけが存在するわけではない，パイロトーシスもあります。しかし、それはアポトーシスとは異なります，パイロトーシスは炎症性免疫反応を促進します。
ルーレット チップ図を使って概要を説明します。パンチプロテインルーレット チップDME の発現レベル化学療法薬および放射線療法の作用下でルーレット チップがアポトーシスまたはパイロトーシスを起こすかどうかを決定します。GSDME が存在しないか、表現されていない場合，その後、ルーレット チップはアポトーシスを起こします，発現レベルが高い場合，特に一部の正常な非癌ルーレット チップの間では，ルーレット チップはパイロトーシスを起こします。この研究は、これらの化学療法や放射線療法が強い有毒な副作用を伴う理由をよく説明しています。ルーレット チップがパイロトーシスを起こすときだから，炎症性損傷を引き起こす可能性があります。
プラチナベースの化学療法薬でマウスを治療した後，多くの臓器に非常に強い炎症による損傷が見られるでしょう。たとえば、写真に示されている小腸の構造，とても損傷していました，大量の免疫ルーレット チップ浸潤が存在します，しかし、GSDME ノックアウト マウスには明らかな保護効果があります。人間と同じ，化学療法薬を受けたマウスも体重が減る，15% 体重減少，しかし、GSDME ノックアウト マウスの体重減少はそれほど明らかではありません。
また，GSDME 媒介ピロトーシスは、その後の他の研究でも多くのウイルス感染症と関連していることが判明しまルーレット チップ，たとえば、鳥インフルエンザ、H7N9 による炎症性嵐，ジカウイルスによる不妊症と他の病気は密接な関係がある。
今度はパイロトーシスの裏側をお見せルーレット チップいと思います。パイロトーシスによって引き起こされる炎症性免疫反応は、有益な場合もあります，それは可能です体の抗腫瘍ルーレット チップを刺激する。
前述したように、GSDME は腫瘍内の遺伝子によって抑制されることがよくあります，実際のところ、GSDMEだけではありません， 5 個中 3 個のガスダーミン，ガスダーミン A/C/E にはすべてこの現象が発生します。つまり、腫瘍が発生したとき，腫瘍ルーレット チップはパイロトーシスを媒介する遺伝子を抑制する傾向があるようです。
その理由は何ですか？北京大学の Liu Zhibo 教師と協力して 2020 年に公開した記事は、非常に良い答えを与えてくれました。Liu Zhibo 先生は、ガスダーミン タンパク質を送達するためのナノ粒子法を設計しました。mRA ワクチンはナノ粒子を通じてルーレット チップ内に送達されるということは誰もが聞いたことがある，ガスデルミンタンパク質を癌ルーレット チップに送達するためにナノ粒子も使用しました。Liu Zhibo はこの方法で独創的な設計を行っています，腫瘍ルーレット チップだけがこのナノ粒子に結合したガスダーミンパンチングタンパク質を受け入れるように。言い換えれば、腫瘍ルーレット チップのパイロトーシスを選択的に誘導できるということです，それなら腫瘍ルーレット チップを死滅させましょう。
マウスのトリプルネガティブ乳がんモデルにおいてピロトーシスを誘発するガスダーミンタンパク質のナノ粒子送達に関する上記の実験を実施しました，マウスの治療法と同等。腫瘍ルーレット チップを移植してから 6 日目でした、マウスには9日目と12日目に3回薬を与えました，タンパク質ガスダーミンを届ける，熱分解を起こさせましょう。結果，腫瘍は完全に消えました，この赤い線はほぼ平らです (実験グループ)。
簡単に思いつく説明は次のとおりです，すべての腫瘍ルーレット チップはパイロトーシスを起こしましたか?，腫瘍はないということですね？答えはこれとまったく同じではありません。T ルーレット チップを持たないマウスで同じ実験を行った場合 (T ルーレット チップは、抗腫瘍免疫にとって最も重要な免疫ルーレット チップのグループです)，腫瘍の消失は観察されません。これら 2 つの実験手順，少数の癌ルーレット チップがパイロトーシスを起こし、自然な免疫反応を刺激します，免疫微小環境の再構築，ついに T ルーレット チップ媒介抗腫瘍免疫を活性化。
わかっています，腫瘍の治療は免疫療法の時代に入った，過去数年間のPD-1関連の研究もノーベル賞を受賞しまルーレット チップ。学術界において，腫瘍免疫の歴史は 100 年以上前の医師にまで遡ることができることが現在認識されています，名前はウィリアム B. コーリー。彼は体の免疫反応が抗腫瘍免疫を引き起こす可能性があることに最初に気づいた人です。彼は少数の末期癌患者が細菌に感染していることを発見しまルーレット チップ，自己修復が発生しまルーレット チップ，癌は自然に治ります，治療の必要はありません。
実は，これは、細菌感染が体の免疫防御反応を引き起こすためです。私たちのパイロトーシスは細菌に感染したルーレット チップで初めて発見されました。つまり、私たちの研究成果は、100 年以上前の臨床現象を理論的にうまく説明するものです。
さらなる調査で判明ルーレット チップこと，マウスのモデルについて，パイロトーシスがあまり起こらなかったら、それほど強くないとき，そのときは治療回数がさらに減ります，この治療では腫瘍は除去されません，しかし、トリプルネガティブ乳がんモデルは PD-1 治療に敏感になる可能性があります。当社のトリプルネガティブ乳がん腫瘍モデルは「コールド」腫瘍です，いわゆる「コールド」腫瘍は、PD-1 などの抗体に影響を与えないことを意味します。しかし、パイロトーシスを誘発ルーレット チップ後，マウスに PD-1 抗体治療を施すと非常に良い結果が得られます。
このルーレット チップは、パイロトーシスがいわゆる「コールド」腫瘍を「ホット」腫瘍に変える可能性があることも示しています，少数のルーレット チップピロトーシスが腫瘍の炎症性免疫反応を引き起こす可能性があることがさらに固まった。腫瘍が発生する理由はこれで説明できます，腫瘍ルーレット チップはこれらのパイロトーシス遺伝子を沈黙させる傾向がある。沈まないなら沈むから，作動した場合に備えて，体に効果的な抗腫瘍免疫反応を引き起こします，あなたはガン患者にはなりません。
その後も，腫瘍免疫の最終段階は T ルーレット チップに依存していることを私たちは知っています，キラー T ルーレット チップ，行って癌ルーレット チップを殺します。図の上部は T ルーレット チップを示しています，下部は癌ルーレット チップ。T ルーレット チップがそのような腫瘍ルーレット チップを殺すとき，免疫療法効果を生み出しました。殺害方法はグランザイムと呼ばれる一連のプロテアーゼによるもの，英語では「グランザイム」と呼ばれる，T ルーレット チップによって合成されます，その後、がんルーレット チップに送達されます。
免疫学の教科書には、なぜこれらのグランザイムが癌ルーレット チップを殺すことができるのかが記載されています，がんルーレット チップのアポトーシスを誘導することにより。しかし、2020 年の他の取り組みでは、別の答えが得られました。この作品は、ガスダーミン家のもう一人のメンバーについてのものです—ガスダーミン B は正常な腫瘍ルーレット チップクリアランスプロセスで重要な役割を果たします。
実験で見せてみましょう。NK ルーレット チップ (キラー T ルーレット チップとして理解できます) を使用して標的ルーレット チップを殺す場合，この標的ルーレット チップはガスダーミンを発現していません，5 つのパイロトーシス遺伝子はいずれもこのルーレット チップには存在しません、表現していない。同時に，このルーレット チップには、人工的に発現させた緑色蛍光色素が含まれています，出てきません，ルーレット チップがパイロトーシスを起こさない限り。左側のビデオをご覧ください，免疫ルーレット チップががんルーレット チップを攻撃するとき，この蛍光色素は漏洩していません，このモデルルーレット チップにはガスダーミンが発現しないと先ほど言いました。ガスダーミン B をこのルーレット チップに発現させると，同じ実験を再度行う場合，免疫ルーレット チップがこの標的ルーレット チップを攻撃するとき、それがわかるでしょう，標的ルーレット チップ内の緑色蛍光色素が漏れます。同時に，環境中には DNA 色素も存在します，ルーレット チップ膜が壊れるとルーレット チップに侵入できる，ルーレット チップ核を染色する。この簡単な実験は次のことを示しています，標的ルーレット チップにガスダーミン B が存在する場合，免疫ルーレット チップの殺傷行動はパイロトーシスによって実行される可能性がある。
その仕組みも非常に単純です，T ルーレット チップによって合成されるグランザイム中，グランザイムAと呼ばれるものがあります，ガスダーミンBを真ん中で破壊できる，カット。後，ガスダーミン B の N 末端のこの部分はルーレット チップ膜に穴を開けます，ルーレット チップはパイロトーシスを起こす。
また，CAR-T が癌ルーレット チップを殺すシステムでもこれを検証しました，パイロトーシスは発生します。腫瘍免疫療法にはルーレット チップ療法と呼ばれる非常に重要な方法があることは誰もが知っています。CD19 CAR-T，BCMA の CAR-T は臨床的に承認されました，非常に優れた臨床治療効果も示しています。標的ルーレット チップにパイロトーシス遺伝子がある場合，それでは熱分解になります，これは臨床治療でも非常に重要な役割を果たします。
この図はガスダーミン B 経路を要約したものです，私があなたに見せなかったのは何ですか？ガスダーミン B の発現は実際にはガンマ インターフェロンによって制御されています。ガンマ インターフェロンがその受容体に作用した後，転写因子は最終的にガスダーミン B の発現を開始するために使用される。ガンマ インターフェロンは腫瘍免疫を開始するサイトカインです，T ルーレット チップによって分泌される，T ルーレット チップもグランザイムを合成します，グランザイム A を含む。グランザイム A が標的ルーレット チップに送達されるとき，GSDMB を削減します，GSDMB の N 末端はルーレット チップ膜に穴を開けます，癌ルーレット チップはパイロトーシスを起こす，殺されました。
重要なことは、癌ルーレット チップだけが死滅するわけではないということです，この種のピロトーシスによる死滅はさらなる炎症性免疫反応を引き起こす，抗腫瘍免疫のさらなる活性化。マウス結腸癌モデルにおいて、PD-1 抗体と GSDMB のパイロトーシス経路の複合効果も観察されました.それではこの指示， GSDMB と GSDME は腫瘍免疫療法のバイオマーカーとして使用可能，新しい腫瘍免疫療法薬の開発のターゲットとしても使用可能。
写真の通り，これは過去 10 年間のルーレット チップの研究室の内部です，自然免疫からパイロトーシスまで，腫瘍免疫へ，一連の体系的で独創的な科学的発見，一連の高レベルの学術論文を出版。当社は世界中でこの分野において常に最前線に立ってきたと言えます。
これらの結果が達成できる理由，ルーレット チップの科学研究メカニズムの革新によるものです，科学者が最も重要と考える研究方向を追求できるようにする，彼に興味と主観的な自発性と十分な自由を与えてください。
ルーレット チップ昌平生命ルーレット チップ園区の設立当初から活動しているユニットとして，それ公園全体の生物医学ルーレット チップの発展を推進する誰もが聞いたことのある BeiGene やその他の大手バイオ医薬品会社を含む。過去 2 年間で、私たちはこの公園に別の昌平研究所を設立しまルーレット チップ，これも新しいシステムです，私たちは新しい国家システムを模索ルーレット チップいと考えています，仕組みや制度の改革により、生物医学の科学研究をさらに高いレベルに発展させることができる。もちろん、私も昌平研究所の副所長としてその建設に参加できて幸運です。
長年にわたる北京生命科学研究所，先ほど話ルーレット チップ一連の私自身の研究結果に加えて，私たちの研究所の他の教師も数名，取締役の王暁東氏を含む，そして李文輝先生、タン・ナン先生など，彼らは皆、自分の研究室で多くの新しい科学的発見をしまルーレット チップ。これらの新しい科学的発見と病気、医薬品の研究開発と非常に強い関連性。北京科学技術大学から得られたこれらの科学的発見は、一連のバイオテクノロジー企業も育成しまルーレット チップ，昌平生命科学公園にもあります。
自分用，一連の科学研究を行っています，研究の方向性が何度か変更された後，ついに臨床実践を達成、医薬品の研究開発と非常に密接に関係するいくつかの科学的発見の後，次は何ですか？だからこそ、先ほど話ルーレット チップ多くの科学的発見を期待しています，最終的には社会にとって価値のある製品になる可能性がある，真に人類に貢献する新薬。
だから2年前，私は、BioDuro Technology の元 CEO、Deng Tianjing 博士と一緒に Yanming Biotech を設立しまルーレット チップ，英語では「PYROTECH」と呼ばれる。私たちは、先ほど話ルーレット チップ自然免疫とパイロトーシスの分野における世界をリードする科学的発見をさらに発展させたいと考えています，ガスダーミン D の場合、ガスダーミン B、ガスダーミン E，これらの自然免疫および他のインフラマソームに対する新しい標的，炎症と腫瘍の分野でまだ克服されていない主要な医学的問題を主な研究内容として選択する，独自のイノベーションを原動力として、炎症や腫瘍の治療のための革新的な医薬品を開発。だから，この会社は本質的に革新的な科学技術プラットフォームです。
2年以内，その会社には急速に進歩している一連のパイプラインがあります，詳細には触れません。私たちの最も急成長しているプロジェクトは、腫瘍免疫のための ALPK1 アゴニスト プロジェクトです。もちろん、これも私たちのルーレット チップ室での基礎的な科学的発見に基づいています。現在、IND 実現段階に入っています，来年後半に臨床実習に入る予定。他の 8 つのプロジェクトも非常に急速に進んでいます，すべては私たちのルーレット チップ室での基礎的な科学的発見から得られた新しいターゲット。
会社全体が科学によって動かされていると言えます、科学的強化，私たちのルーレット チップ室での科学ルーレット チップは、会社の科学翻訳とシームレスに結びついています，非常に急速に成長しているということです。これらの分子はすべて新しいため，元の分子，他人の特許を回避する必要はない。
たくさん話しまルーレット チップ，要約ルーレット チップい，つまり、私たちは実際に基礎的な科学研究を行っているということです，17 年前の北京生命科学研究所の設立から、数々の新たな科学革新の推進まで，科学革新の導入から新薬の開発まで，全員が素早く前進しています。これも中国の発展の特徴だと思います，これも中関村生命科学園の大きな利点です。
これらのさらなるルーレット チップは素晴らしいでしょう、開発も順調です，次のステップは当然です経済的な権限が必要。国はまた、金融が企業を支援すべきであることを強調している，実際、金融にもイノベーションが必要です。未来は投資コミュニティにあります、金融界が有望な基礎科学的発見をより適切にサポートできる方法，真に世界をリードする独自の新薬ルーレット チップ開発とバイオテクノロジー開発を含む，金融界でも議論する価値があると思います、メカニズムに関して検討する価値のあることが 1 つあります。ここでやめておきます，皆さん、ありがとう。
